日本药企卫材（Eisai）与合作伙伴默沙东（Merck & Co）近日联合宣布，新型靶向抗癌药Lenvima（lenvatinib，乐伐替尼）已获欧盟委员会（EC）批准，作为一种单药疗法，用于晚期或不可切除性肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。Lenvima是过去10年来全球获批用于晚期或不可切除性HCC的首个新的一线治疗药物。就在上周，Lenvima也获得美国食品和药物管理局（FDA）批准相同适应症。今年3月底，Lenvima率先在日本市场获批一线治疗HCC。

值得一提的是，此次欧盟批准，也是卫材于今年3月与默沙东达成全球战略合作共同开发和商业化Lenvima以来在第3个重要市场获得监管批准。

此次批准，是基于一项III期临床研究（Study 304/REFLECT研究）的数据。该研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性临床研究，在不可切除性HCC患者中开展，评估了Lenvima一线治疗的疗效和安全性，并与晚期HCC标准治疗药物——拜耳靶向抗癌药多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）进行了对比。研究中，954例患者以1:1的比例随机分配接受Lenvima（12mg或8mg[根据体重]，每日一次，n=478）或Nexavar（400mg，每日2次，n=476）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点是总生存期（OS），目的是证明非劣效性；次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、患者生活质量及血浆PK参数及安全性。

数据显示，与Nexavar相比，Lenvima在主要终点OS方面表现出统计学意义的显著非劣效性：Lenvima治疗组中位OS为13.6个月，Nexavar治疗组中位OS为12.3个月（HR=0.92，95%CI=0.79-1.06）。同时，与Nexavar相比，Lenvima在次要终点PFS（7.4个月 vs 3.7个月；HR=0.66,95%CI=0.57-0.77，p＜0.00001）、TTP（8.9个月 vs 3.7个月；HR=0.63，95%CI=0.53-0.73，p＜0.0001）、ORR（24% vs 9%，p＜0.00001）均表现出高度的统计学显著和临床意义的改善。此外，与Nexavar相比，Lenvima有效延缓了数个生活质量（QOL）和症状域（预定义的次要终点）的恶化，包括疼痛、腹泻等（名义p＜0.05）。

安全性方面，Lenvima治疗组5种最常见的不良事件包括：高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）、体重减轻（31%）、疲劳（30%），这与Lenvima已知的安全性一致。

lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。截至目前，lenvatinib已获全球50多个国家批准，治疗难治性甲状腺癌。同时，lenvatinib也已获美国和欧盟批准，用于既往已接受VEGF靶向疗法治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。除此之外，卫材还在评估lenvatinib治疗多种类型肿瘤的潜力。

肝癌现状：中国是肝癌大国

在全球范围内，肝癌是导致癌症死亡的第二大病因，每年新增78万例（欧洲每年新增7.1万例），死亡大约75万例（欧洲每年6.9万例）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌病例的90%，早期阶段的HCC可通过多种手段治疗，包括手术切除、射频消融术、无水乙醇注射术、化疗栓塞治疗等等，但不可切除性HCC的治疗选择非常有限，预后极差，导致该领域存在着一个显著未满足的医疗需求。此前，临床治疗上，拜耳的靶向抗癌药多吉美（Nexavar）是唯一一个获批一线治疗不可切除性HCC的分子靶向药物。

肝癌存在较大的区域差异性，大多数病例发生在亚洲，首先是中国，其次是非洲。肝细胞癌约占原发性肝癌的85%-90%。肝细胞癌与慢性肝病有关，尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。然而，根据最近的一项调查，非乙肝/非丙肝-肝细胞癌正呈上升趋势。

原文出处：Eisai and Merck Announce European Commission Grants Marketing Authorization for LENVIMA® (lenvatinib) as First-Line Treatment in Adults with Advanced or Unresectable Hepatocellular Carcinoma

原标题：肝癌临床新标准！卫材/默沙东Lenvima（乐伐替尼）获日美欧批准一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）！