随着美国FDA开始更新其有40年历史的重度抑郁症药物治疗指南草案，该领域拥有关键业务的三家大型制药商提出了对新政的诸多担忧。

当地时间本周一（8月20日），美国法规事务专业协会（RAPS）报道，强生旗下杨森制药、武田制药和Lundbeck各自对拟议的指南变更表达了担忧。

重度抑郁症（MDD）是一种精神疾病，其特点是有情绪变化，其他体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动（激越）、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、自杀未遂或自杀想法。并非所有MDD患者均经历相同的症状，但抑郁症的发作通常伴随人的一生，虽然有些人可能仅经历一次。

今年6月，美国FDA宣布有意更新治疗MDD药物指南草案。自20世纪70年代以来，该指南从未更新过。在发布指导提案草案时，FDA表示该指南将专门针对目前关于抗抑郁药物产品整体开发计划和临床试验设计来考虑，计划查看患者服用治疗MDD症状药物的起效时间。

美国FDA表示，该指南应解决特定的药物开发计划是否将进行短期或长期治疗试验。此外，临床试验设计和随后的监管问题可能会考虑到药物是否为“快速起效”的抗抑郁药物而不同。FDA对该指南的更新将包括现代评估、试验设计和终点以及诊断工具。

本周，上述三家药企对新草案提出了各自意见。据RAPS报道，丹麦制药商Lundbeck建议FDA“不要根据其起效时间对抗抑郁药进行分类”，这些分类可以在处方标签上解决。

杨森制药则对FDA提出的治疗抵抗性抑郁症（TRD）的部分反应者和非反应者分类表示担忧。根据指导文件草案，那些对之前治疗无效的患者应参加抵抗性抑郁症的研究。这些患者应该被随机分配到新的治疗方案中，或继续服用此前没有疗效反应的那一种抗抑郁药。

RAPS报道，杨森在对该提议的回应中要求美国食品药品监督管理局考虑另一种方法，将研究设计和研究人群的设定基于研究药物的药理特性和相关临床数据。强生补充说，虽然指南草案侧重于重度抑郁症，但美国食品药品监督管理局的这种做法在一些情况下可能还会影响其他类型的抑郁症研究。

杨森表示，考虑到招募面临挑战，严重抑郁症儿科和青少年患者的安全以及临床上高度未满足的有效治疗需求，希望监管机构在更新指南时采用灵活性的创新方法，以便在这些方面进行必要数量的补充，并对短期临床研究及患者人群进行良好控制。

武田制药同样建议FDA解决治疗抵抗患者的试验灵活性问题。新修订的草案指南中应采取解决抗抑郁药的发展策略，以证明药物试验对患者特定症状的影响。

2016年6月，日本制药巨头武田及合作伙伴Lundbeck在美国推出抗抑郁药物Trintellix（vortioxetine，沃替西汀，此前品牌名为Brintellix），该药每日口服一次，用于MDD成人患者的治疗。Trintellix于2013年9月获FDA批准，是美国市场中增长最快的新型抗抑郁药物。鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，有预测指出，该药物到2022年将在美国、日本、欧盟五大主要市场（法国、德国、意大利、西班牙、英国）中成为重磅药物，成为单相抑郁症市场中最成功的新药。

而杨森的新型抗抑郁药esketamine鼻腔喷雾剂也于今年6月收获了治疗难治性抑郁症的关键III期临床研究积极数据。FDA已授予esketamine治疗难治性抑郁症和治疗伴有紧迫自杀风险的MDD突破性药物资格。如果获批，该药将成为过去50年中FDA批准治疗MDD首批新药中的一员。（详见：强生首次在欧洲公布esketamine治疗耐药抑郁症III期临床积极数据）

文章参考来源：Three Drugmakers Raise Concerns Over FDA Draft Guidance for MDD