20世纪70年代，随着基因工程的诞生，遗传学正值“阳春白雪”。1984年，卢大儒考入心仪已久的复旦大学生物工程系，师从我国遗传学之父谈家桢先生。与传统的生物学不同，遗传学强调逻辑推理的过程。在基因工程领域，遗传学甚至可以解码基因、设计基因、操作基因、改造基因，这一切都让卢大儒感受到这一学科的魅力。

“研究生的时候，恰逢谈家桢先生向国家倡议，提出了基因治疗遗传病的课题，我很有幸参与到这项研究中。研究生读完以后，我有几种选择，一是回苏州医学第一附属医院（现在的苏州大学第一附属医院），二是出国，三是继续攻读博士。当时幸得谈家桢先生和导师的器重，我最后选择继续回到复旦大学攻读博士。”采访中，卢教授回忆了继续在复旦攻读博士的故事。

如今，经过30多年的发展，遗传学科学和技术实实在在地应用在我们日常生活的方方面面，包括人类健康、疾病诊疗、药品、农业、环境保护、司法等方面。在卢大儒看来，真正推动遗传学从基础科学到应用转化的第一个关键技术是重组DNA技术，它引领了科学革命，随后才有了基因工程、药物和疫苗等。与此同时，PCR技术的出现推动了基因研究的发展。“它就像让我们坐上了‘高铁’，得以破解人类生命的密码。”卢教授解释道。   

如何阅读、修改甚至编写人类基因组这本“天书”呢？卢大儒教授一语中的，答案是基因编辑——通过改写、修饰天书，让其得以正常、甚至于完美，促使疾病特别是遗传病能够从根本上得到治疗。

谈到基因编辑的前世，一定要从同源重组进行基因打靶说起。上个世纪80年代，科学家在小鼠胚胎干细胞中通过基因打靶技术实现了基因编辑，但此技术在其余细胞内效率极低，应用受到极大的限制。90年代，基于细胞内不同锌指蛋白可特异性识别DNA上三联碱基的特征以及核酸酶FokI二聚化后可以切割DNA的特点，科学家们研发出一种新的基因编辑技术——锌指蛋白酸酶技术（ZFNs）。但此技术专利被公司垄断，且锌指蛋白数量有限，可以识别的DNA序列数量有限。

2011年左右， TALENs技术横空出世，它是一种人工改造的限制性内切酶，是将TALE的DNA结合域域限制性内切酶（FokI）的DNA切割域融合而得到。理论上，TALENs可以任意选择靶DNA序列进行改造，是一种非常有效的基因组改造工具酶。

2013年开始，基于细菌规律成簇的间隔短回文重复序列（CRISPR）系统发展而来的新一代基因组编辑技术——CRISPR/Cas9技术，使得基因编辑变得更为简易、高效，目前已经广泛应用于多物种靶向基因编辑、转录调控、表观修饰，基因治疗研究和临床研究。

其实早在本世纪初， 卢大儒教授就开始关注这些技术、并合作开展了ZFN、独立进行了TALEN的基因编辑研究了，2012年，卢大儒教授的团队就已经看到CRISPR技术的潜力，并于2013年春天，将研究团队的精力从TALENs转到CRISPR上，构建一个血友病B小鼠模型，并进行了血友病B小鼠的基因编辑治疗研究。而现在他们团队的研究重点之一是地中海贫血症基因编辑治疗。具体来说，采用CRISPR的RNP通过蛋白质转导的方法，建立了成熟的造血干细胞分离、培养和扩增技术，造血干细胞的细胞分化技术，多种造血干细胞的基因和RNP转染系统（包括慢病毒、腺相关病毒和电转染等），他们基于NSG小鼠的人造血干细胞移植模型观察治疗效果，目前已取得初步进展和成果。

卢大儒教授也提到，“CRISPR/Cas9也有很多需要不断完善和发展的地方，比如CRISPR/Cas9可能会有脱靶效应，这些都让我们意识到任何技术的发展都需要螺旋式上升，在真正临床应用之前需要不断改进，以便让其更加精准。目前我们团队采用低温冷冻电镜等技术研究CRISPR/Cas9，目的也是通过突变改造，提高精准度。此外，我们正在思考是否能够提高CRISPR/Cas9一些低效的区域切割效率等问题。在治疗遗传病的尝试中，基因编辑和单碱基编辑这两种技术可以互补。”

1990年复旦大学等进行了世界首次血友病B基因治疗。卢大儒教授说道：“当年把基因疗法引入大家视野是针对遗传病的基因治疗，但是让其真正发展、落地是通过对肿瘤的治疗，例如CAR-T疗法——已在白血病领域取得了显著成效。在包括地中海贫血、黑朦病、先天性的联合免疫缺陷症等在内的遗传病治疗方面，基因疗法同样也取得了良好的成绩，这些进展极大地鼓舞了科学工作者的信心！” 

当提及国内遗传咨询的现状和对未来国内遗传咨询的展望时，卢大儒教授这样说道：“现在，国内遗传咨询非常火爆，风起云涌，各路诸侯纷纷做遗传咨询，这是因为有需求。特别是基因测序时代的更迭，解读基因组信息逐渐成为刚需。自2013年开始，复旦大学先后举办了两届遗传咨询培训班，共培养了约80名遗传咨询师。2015年，中国遗传协会遗传咨询分会正式成立，到目前已成功举办十多届遗传咨询师培训班，为很多医院遗传工作者提供了很好的教育、培训机会。我们欢迎更多人加入遗传学的教育中，同时，我们希望遗传学的教育在与国际接轨的过程中逐步规范化。”

 对于遗传咨询的未来，卢大儒教授展望道，“首先，希望普及到临床医生、基因数据分析人员。第二，遗传咨询能够跟高科技结合，比如人工智能、大数据、APP等。同时，遗传咨询离不开数据库，这是咨询的依据，所以要搭建很好的公共数据库。此外，还需要中国遗传学会遗传咨询分会、中华医学会遗传学分会等出台一些指南和专家共识，提供指导。”

 “第一身份是老师，第二身份是有兴趣的遗传科研工作者”。这是卢大儒教授对自己的身份定位。他笑着说，“我跟很多科研工作者不太一样，我对科研的工作是兴趣驱动。我把这种自由探索理解为在生命科学的风景里面进行欣赏。作为一位老师，我要扮演‘导游’的角色，带领学生们去欣赏和鉴别风景，科学研究也是有品位的，这是教师应该具备的素质，知识面比较广博，对时代的前沿把握比较准，在此基础上再做研究。此外，我对技术也很感兴趣，技术是推动科学发展的动力。俗话说，磨刀不误砍柴工，有了好的技术可以事半功倍。所以我经常鼓励同学们要有工匠精神，对技术要钻研。”

 采访最后，卢大儒教授表示，身为泰州人，对于近年来家乡医药产业的变化有着特殊的感受。“三年以后，再次回到泰州参加基因检测与健康产业大会，非常高兴看到中国医药城的腾飞。飞速发展的背后肯定离不开当地政府对辅助服务、人才引进等方面的努力工作。我希望，未来中国医药城更加红火，能够真正达到在中国医药研发、流通等多方面真正领先的水平。”他如此期待。