1. 显著延长患者生命！白血病新药计划申请全球上市

第一三共制药公司（Daiichi Sankyo）日前宣布，其用于治疗急性骨髓性白血病（AML）的在研新药quizartinib在关键3期临床试验中抵达主要终点。该研究显示，与化疗相比，quizartinib能够显著延长携带FLT3-ITD基因突变的AML患者的总生存期，这些患者在接受一线疗法后癌症复发或对疗法产生抗性。

AML是一种恶性血液和骨髓癌症，患者体内功能失常的癌变白细胞不受控制地增生和积累，导致正常血细胞的生成受到影响。据调查，AML患者的5年存活率只有26%。FLT3是一种酪氨酸激酶，FLT3基因的突变是AML患者中最常见的遗传变异，携带FLT3-ITD基因突变的患者的预后比不携带突变的患者更恶劣。

Quizartinib是种口服特异性FLT3抑制剂。持续抑制FLT3的活性可以导致肿瘤细胞的凋亡，但是以往的药物通常有多种副作用，导致用药剂量不足以未能对FLT3活性产生持续抑制，不能作为单一疗法治疗AML。相比之下，quizartinib效力显著增强，而且具备足够的特异性，这让它可以在患者耐受的用药剂量下完全抑制FLT3的活性，因此有成为单一疗法的能力。

在名为QuANTUM-R的关键、开放标签、全球、随机3期临床试验中，367名携带FLT3-ITD突变的AML患者以2：1的比例接受口服quizartinib单一疗法或者化疗。这些患者都已经接受过标准一线AML疗法，其中有些患者同时接受了造血干细胞移植（HSCT）疗法，但他们的癌症都出现复发或对疗法产生抗性。试验达到了主要终点，也即quizartinib与化疗相比，提高了患者的总生存期（OS），而且药物的安全性和耐受性与以前临床试验中的表现相仿。

“在治疗携带FLT3-ITD基因突变的复发/难治性AML患者的临床3期试验中，单药quizartinib是首个疗效显著高于细胞毒性化疗的FLT3抑制剂，”第一三共公司执行副总裁兼肿瘤学研发部全球负责人Antoine Yver博士说：“我们对所有参与这项试验的研究人员和患者报以诚挚的感谢。我们将在近期的医学会议中发布QuANTUM-R临床试验的详细结果。我们期待与世界各地的药物监管机构合作，将quizartinib尽快送到患者手中。”

2. 降低50%进展风险，强生联合疗法获批治疗多发性骨髓瘤

近日，总部位于丹麦哥本哈根的Genmab和强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，美国FDA已批准其新药DARZALEX®（daratumumab）联合VELCADE®（bortezomib，蛋白酶体抑制剂[PI]）、美法仑（melphalan）和强的松（prednisone）（VMP），用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤患者。

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓的血液癌症，表现为浆细胞过度增殖。经过标准治疗（包括PI或免疫调节剂）后复发的患者，预后很差，几乎没有可用的治疗方案。这些患者急需新的治疗方案来延长生命。

DARZALEX®是一种人源IgG1k单克隆抗体（mAb），能以高亲和力与在多发性骨髓瘤细胞高度表达的CD38分子结合，并触发人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，除了直接导致癌细胞凋亡外，还通过多种免疫介导的机制和免疫调节作用快速杀死癌细胞。DARZALEX®是首个获批靶向CD38的单抗药物，并且是首个被批准用于不适合移植手术的新诊断多发性骨髓瘤患者的抗体。此次批准的组合疗法是该药物的第五种适应症。

这一批准是基于随机、开放标签、多中心的3期临床试验ALCYONE（MMY3007）的数据。该结果近期发表在《New England Journal of Medicine》上，支持DARZALEX®与VMP联用的疗效和安全性。在试验中，706名新诊断且无法进行ASCT的多发性骨髓瘤患者被随机分配，接受DARZALEX®联合疗法或VMP单独疗法。联合疗法组的患者接受每周一次DARZALEX® 16mg/kg治疗，持续6周，作为一个疗程。然后每3周进行一次治疗，共进行9个疗程。完成总共9个疗程后，患者会继续接受DARZALEX® 16mg/kg治疗，每4周一次，直到疾病进展。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。

结果显示，与单用VMP相比，DARZALEX®联合疗法可减少50％的疾病进展或死亡风险（HR 0.50; 95％CI 0.38-0.65; P<0.001）。单独VMP组的中位PFS为18.1个月，而联合疗法组的中位PFS尚未达到。与单独使用VMP相比，DARZALEX®联合疗法也显著改善了总体缓解率（91％对74％）。此外，严格完全缓解率（18％对7％）、完全缓解率（43％对24％）、部分反应率（71％对50％）和微小残留病灶（MRD）阴性率（22％对6％）均显示出明显改善。

3. 一线治疗肺癌！罗氏免疫组合疗法有望今年获批

日前，罗氏（Roche）宣布美国FDA已经接受该公司的补充生物制剂许可申请（sBLA），并授予其重磅免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）优先审评资格，与Avastin（bevacizumab）、紫杉醇和卡铂（化疗）联用，初始（一线）治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

据估计，2018年将有超过23万名美国人被诊断为肺癌，其中NSCLC占85%。美国约有60%的肺癌诊断时已是晚期阶段。这些患者的预后情况不容乐观，急需新的有效治疗。

Tecentriq是一款抗PD-L1单抗，可以与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的作用，从而重新激活T细胞击杀癌细胞。Tecentriq加Avastin的治疗方案可能增强免疫系统对付广泛癌症的潜力，包括一线治疗晚期NSCLC。Avastin除了其确定的抗血管生成作用外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制，促进T细胞肿瘤浸润，并激活针对肿瘤抗原的T细胞应答，从而进一步增强Tecentriq的效果。

此次sBLA的提交是基于多中心、开放标签、随机、对照3期临床研究IMpower150的结果。该研究评估了Tecentriq联合Avastin、紫杉醇和卡铂治疗IV期非鳞癌NSCLC患者的疗效和安全性，这些患者未曾受过化疗治疗晚期疾病。该研究共招募了1,202人，其中具有ALK和EGFR突变的患者被排除在主要意向治疗（ITT）分析之外。结果显示，该研究符合其在晚期非鳞状NSCLC患者初始治疗中的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的共同主要终点。该组合疗法的安全性特征与各种药物的安全性特征一致，并且没有发现新的安全性信号。

“我们的3期临床试验结果显示，Tecentriq联合Avastin、紫杉醇和卡铂可能为转移性非鳞状非小细胞肺癌的初始治疗提供显著的生存益处，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“我们正在与FDA密切合作，尽快为这类肺癌患者提供这一治疗方案。”

4. 诺华组合疗法获批治疗侵袭性甲状腺癌

诺华（Novartis）公司近日宣布，美国FDA批准Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）联用，治疗无法手术切除或扩散至身体其他部位（转移性）、且有BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）。

甲状腺未分化癌（ATC）是一种罕见的侵袭性甲状腺癌。据估计，2018年美国将有53,990例甲状腺癌新发病例和2,060例死亡病例。其中，ATC约占所有甲状腺癌的1％至2％。

诺华带来的Tafinlar和Mekinist分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶。这两种药物联用时，在减缓肿瘤生长方面的效果比单药好。

Tafinlar和Mekinist联合疗法在临床试验中显示出对具有BRAF V600E突变的ATC患者的疗效。该研究评估了肿瘤完全或部分缩小的患者比例（总体缓解率，ORR）。在23名可评估的患者中，57％有部分缓解，4％有完全缓解。在14名获得缓解的患者中，有9名（64％）患者的肿瘤在6个月或更长时间内没有显著增长。此外，Tafinlar和Mekinist在ATC患者中的副作用与这两种药物在其它癌症中联合使用时的副作用一致。

“这是FDA批准的首款针对这种侵袭性甲状腺癌患者的治疗方案，这也是这一组合疗法获批的用于治疗具有此特定基因突变的第三种癌症，”FDA药物评估与研究中心肿瘤学卓越中心主任兼血液学和肿瘤学产品办公室代理主任Richard Pazdur博士说：“这项批准表明，针对不同疾病中的相同分子途径，是加速开发治疗方法以帮助更多患者的有效方法。”

5. Keytruda又一新进展！联合疗法治疗肺癌抵达3期终点

近日，默沙东（MSD）宣布其关键3期临床试验KEYNOTE-407在早期参与者队列的中期分析中抵达了预先指定的总体缓解率（ORR）的次要终点。该研究是评估默沙东的重磅抗PD-1疗法KEYTRUDA®（pembrolizumab）与卡铂-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或纳布-紫杉醇（nab-paclitaxel）联合一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（sNSCLC）的疗效。

基于这些数据，默沙东近期向美国FDA提交了补充生物制剂许可申请（sBLA）。该研究的结果以及更多中期分析数据会在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年死于肺癌的人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总死亡人数还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两种，其中NSCLC是最常见的类型，约占所有病例的85%。晚期转移性（IV期）肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。

默沙东带来的重磅抗PD-1疗法KEYTRUDA可以提高人体免疫系统检测和抗击肿瘤细胞的能力，为晚期癌症患者带来希望。它是一种人源化单克隆抗体，能阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

此次公布的KEYNOTE-407是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估了KEYTRUDA联合卡铂-紫杉醇或纳布-紫杉醇与单用卡铂-紫杉醇或纳布-紫杉醇的疗效。该研究包含了560例未经治疗的转移性鳞状NSCLC患者，这些患者未曾接受过针对晚期疾病的全身治疗。该研究的双重主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

参考资料：

[1] Daiichi scores in PhIII study of AML drug, beating chemo and building its case for worldwide approvals

[2] FDA Approves Frontline Daratumumab/VMP Combo for Multiple Myeloma

[3] FDA promises Roche a snap decision on Tecentriq triple for frontline lung cancer as it falls even further behind Merck, Bristol-Myers

[4] FDA approves new uses for two drugs administered together for the treatment of BRAF-positive anaplastic thyroid cancer

[5] Merck’s snapshot of positive data for frontline lung cancer niche triggers a new scramble for quick Keytruda OK