全球人口老化，罹患阿尔茨海默病的人越来越多。这种疾病是前 10 大死因中唯一无法预防、治愈或是延缓的疾病；目前只有 5 种可以缓解症状的药物，却没出现有效治愈的药物。

调查机构 GlobalData 预估，2023 年阿尔茨海默病医疗市场可达 130 亿美元，这是一个急需要解决的疾病，若能研发出可以治愈的药物，市场将加速扩增。现在对大药厂来说，绝对是发展治疗阿尔茨海默病新药的好时机，美国食品药物管理局（FDA）也卯足全力协助药厂开发新药及取得药证。可惜，中国台湾地区新药研发公司大都聚焦在抗癌药，但抗癌药研发领域已经极为竞争，也许阿尔茨海默病的治疗有机会成为中国台湾地区新药研发的新蓝海。

神经退化  丧失自理能力

阿尔茨海默病是一种神经退化性疾病，由于大脑神经细胞死亡，最终导致患者记忆、思考与行为出现异常。患者随时间逐渐丧失生活自理能力，忘了穿衣服、吃饭、回家以及最亲的家人。阿尔茨海默病患者会经历挫折、痛苦、挣扎、被误解、自我羞愧，最后甚至陷入孤立无援的心境。

此外，大部分的阿尔茨海默病患者随着病程的变化，或多或少会伴随着一些高龄疾病，例如：高血压、冠状动脉硬化、糖尿病、中风以及癌症等，严重者会直接导致患者死亡。发病带来的视力与听力退化，也容易导致社交孤立，后续所衍生的医疗成本和无形的社会成本难以想像。

阿尔茨海默病患者如果受到良好照护，不少人还可以生活超过 10 年，但神经退化性疾病，特别容易引起情绪障碍，暴躁易怒、妄想与忧郁等症状，加深照护者的心理压力。长期下来会使得照护者出现心悸、失眠、沮丧与忧虑等身心症状，即所谓的「照护者症候群」。

在美国，有 530 万人深受阿尔茨海默病疾病之苦，是全美排名第 6 大的死因，预估 2050 年将暴增到 1,500 万人，届时医疗支出将高达 1.1 万亿美元，占美国医疗支出的 25%。未来全球阿尔茨海默病的病患将超过 1 亿人，拖垮各国的医疗财政负担。相反地，对药厂来说，却是一块潜力无穷的领域。

连番挫败  损失百亿美元

从 2016 年迄今，研发治疗阿尔茨海默病的大药厂，连番遭逢重挫。先是耗时 25 年进行超过数千人临床实验的礼来，三度挑战阿尔茨海默病治疗失败，但最致命一击的是，2016 年 11 月宣布治疗轻度阿尔茨海默病的新药「Expedition 3」3 期临床实验失败，其单株抗体药物无法有效延缓阿尔茨海默病之认知行为的恶化，数据显示效果竟然相当于安慰剂。这样的结果导致公司股价大跌 10.15%，创 2008 年 10 月以来最大跌幅，也拖累使用同样作用机转的 Biogen，股价下挫 3.83%。两家公司市值一天蒸发 105 亿美元，相当于超过一个广达的市值。

尚未丧失信心的投资人，仍将希望放在继续挑战阿尔茨海默病治疗的 Biogen。2017 年，摩根士丹利还看好 Biogen 五项已经进入人体临床试验的阿尔茨海默病药物，大力推荐 Biogen，并将目标价由 311 美元提高到 375 美元。

Biogen 治疗阿尔茨海默病的单株抗体药 Aducanumab，是一个以乙淀粉样蛋白为标的药物，大型临床实验室也验证该药物和早期阿尔茨海默病病患认知，以及活动行为的改善具有相关性。但今年第一季传出临床试验可能失败的消息，市值也无情大跌了百亿美元。

大厂连连挫败，市值高达 2,200 亿美元的全球最大药厂辉瑞，居然也宣布决定停止阿尔茨海默病和帕金森氏症的新药研究，并将裁撤近 300 个神经科学早期开发的职位。辉瑞过去投入相当大的资源在阿尔茨海默病研发，2015 年并与葛兰素史克、礼来等产业界及政府单位，共同创设了失智症发现基金（Dementia Discovery Fund），寻求阿尔茨海默病的治疗方法，如今自己停止相关新药的开发也震惊市场。

娇生抢进  与宾州大联手

对抗阿尔茨海默病也不是全无好消息，扩大战局的有武田、AbbVie、娇生。武田宣布以超过 10 亿美元的合约价值，与 Denali 合伙进军阿尔茨海默病治疗的领域。Denali 公司技术平台，具有将药物送达脑部治疗潜力的新型抗体 ATV，主要是针对 TREM2 蛋白及涛蛋白的 BACE1 方法，来治疗阿尔茨海默病，目前仍在临床前阶段。

除了 BACE 抑制剂与单株抗体这 2 大技术平台外，AbbVie 也宣布与 Alectot 合作开发治疗阿尔茨海默病的创新免疫疗法。Alector 成立于 2013 年，是 AbbVie 创投投资的公司之一，背后资助的股东还包括网络龙头 Google 的创投，以及全球生技一哥 Amgen 等。

别人的失败就是自己成功的机会，制药大厂强生奋力抢进市场，最近也宣布将与宾州大学携手，再度进军阿尔茨海默病治疗，希望利用宾州大学的腺相关病毒载体技术，将强生的抗体药物送入脑部，来治疗阿尔茨海默病。市场认为，强生和宾大这项合作一旦成功，等于突破以往生物药无法进入脑部的障碍，届时将产生扭转局势的影响力。

这么多年以来，阿尔茨海默病的研发黄金标准，就是要延缓认知衰退和维持生活所需的行为能力，让病患可以延长独立生活的时间。不过，要挑战这样的目标实在太难，10 年来许多大药厂辉瑞、阿斯利康、葛兰素和礼来等都失败，其中礼来还挑战 3 次失利，已耗掉太多的研发资源。

美国 FDA 认为，阿尔茨海默病病患通常发现时，就已经失去许多认知和活动能力，因为临床上阿尔茨海默病病程约 8 到 10 年，但若从发病前驱期算起，甚至可超过 20 年。所以，FDA 改变审核的方向，让这类适用于阿尔茨海默病早期病患的药物可以提早上市。至于晚期阿尔茨海默病的治疗，需要长时间效果验证疗效，新药的审核又会是另一套新的黄金标准。

目前，美国 FDA 有意引导药厂，往早期阿尔茨海默病预防和治疗研发，使药厂可以早点取得药证。现在的规画是要先整合医师、病患和研发单位的回馈意见，并试图找出可能触发阿尔茨海默病毒性蛋白淀粉状蛋白 β 和涛（tau）的生物标记，以及引起神经退化的生物标记，若这些标记与阿尔茨海默病的早期症状有关的话。经过临床试验验证高风险的病患可以得到预防和治疗，FDA 就可能核准通过。

对于这个屡屡让大厂临床试验栽跟头的疾病，微软创办人比尔盖兹在意识到阿尔茨海默病对人类的影响持续扩大下，决定自掏 1 亿美元腰包出手力挺。盖兹善用他多年的科技视野，跳脱现有阿尔茨海默病研发领域的框架，重新思考新的出路，提出新的策略思考方向，包括希望未来可以取代解剖，开发一个可靠的诊断方式，早期诊断出疾病；以精准医疗的方式去思考，期望可以发现乙型淀粉样蛋白和涛蛋白以外的生物标记做为标靶；此外，应该思考以资讯科技的角度，利用大数据来进行发现和治疗的研究。

特朗普、比尔盖兹都来助阵

终于，在累积了 15 年的临床 3 期惨败经验后，产官学界决定重新好好认识这个疾病。除了 FDA 将积极协助药厂研发外，由中国台湾地区老年研究所（NIA）与阿尔茨海默病协会（AA）所成立的专家小组，也提出这个研发领域的新指引方向：以找出阿尔茨海默病病程各阶段生物标记，为目标的研究架构。

正当许多科学家还在实验室内与类淀粉蛋白、tau 蛋白缠斗时，也有人相信阿尔茨海默病有其感染源，并暂时为这「未知的病原」起了一个名字：「The Alzheimer’s Germ」。有志之士 Leslie Norins 博士更是以 100 万美元「悬赏」这个病原：只要有任何研究能提出有说服力的证据，说明阿尔茨海默病确实是由某种病原所引起，就能领走奖金。

美国总统特朗普一直以来都很关注阿尔茨海默病疾病，也经常捐赠资金帮助相关单位，因为他父亲 Fred Trump 过世的前 6 年，就是深受阿尔茨海默病之苦。市场分析师认为，克林顿任内完成「人类基因计划」的成果，奥巴马则是提出「精准医疗」与癌症「登月」计划，特朗普也许会以解决人类世纪谜病阿尔茨海默病而努力，有机会成为他任内的重要政绩。