NLRP3炎症小体是由胞内固有免疫受体NLRP3、接头蛋白ASC和蛋白酶caspase-1作为核心组成的多蛋白复合物，该复合物组装能够诱导促炎因子IL-1b和IL-18等的成熟和分泌，从而促进炎症反应发生。NLRP3炎症小体活化与多种人类重大疾病的发生关系密切。NLRP3自身突变导致一类自身炎症性疾病，包括家族性寒冷型自身炎症性综合征(FCAS)、穆-韦二氏综合征(MWS) 和慢性幼儿性神经皮肤关节综合征 (CINCA)。此外，NLRP3炎症小体能够被各种异常代谢产物，包括高血糖、饱和脂肪酸、胆固醇结晶、尿酸结晶、β-淀粉样蛋白等激活，所以NLRP3炎症小体在2型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、神经退行性疾病、多发性硬化症等疾病的发生中起重要作用。因此，NLRP3炎症小体是上述疾病重要的候选干预靶点。

尽管NLRP3炎症小体参与多种人类重大疾病的发生过程，但目前还没有靶向NLRP3炎症小体的临床药物，靶向NLRP3本身的特异性抑制剂的发现受到学术界和工业界的极大关注。尽管已有多个小分子被报道可抑制NLRP3炎症小体活化，但这些小分子要么靶向NLRP3的上游信号，要么可抑制其它炎症信号通路或者其它炎症小体的活化，并不能特异性抑制NLRP3炎症小体活化。实际上，只有靶向NLRP3本身才能够特异性抑制NLRP3炎症小体的活化。

研究人员通过前期筛选和后续研究，鉴定了一种名为CY-09的化合物可以直接靶向NLRP3蛋白，从而抑制NLRP3炎症小体组装和后续的IL-1b产生。CY-09可直接结合到NLRP3蛋白的ATP结合区域，从而抑制其ATP水解活性，继而抑制其多聚化和后续炎症小体复合物的组装。CY-09特异性抑制NLRP3炎症小体活化，对其它的炎症小体或者NF-kB等促炎信号通路的活化没有影响，说明CY-09为NLRP3的特异性抑制剂。

研究人员评估了CY-09在NLRP3相关的炎症型疾病动物模型中的疾病治疗效果。在穆-韦二氏综合征(MWS)动物模型中，CY-09可以有效抑制NLRP3突变导致的小鼠死亡，维持小鼠的生存。在2型糖尿病小鼠中，CY-09可逆转糖尿病的发生，起到减轻体重、降低血糖和改善胰岛素抵抗的效果。该项研究的科学意义在于：（1）证明NLRP3本身可以作为小分子药物的靶标；（2）表明CY-09及其类似物可作为NLRP3相关炎症性疾病的候选药物；（3）提示靶向NLRP3炎症小体的抗炎治疗有可能作为新的2型糖尿病干预策略。

研究工作得到了基金委、科技部、中科院和中组部的支持。