杀手T细胞（红、绿）靶向肿瘤细胞（蓝色）

T细胞作为免疫系统的主力军，具有多种生物学功能，包括直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，记忆特异性抗原等，是抵御病原体感染、肿瘤形成的英勇斗士。

近年来，越来越多的T细胞亚型被发现，例如今年6月，来自于墨尔本大学的免疫学家Angela Pizzolla和团队在鼻子中发现了一种新的记忆T细胞——tissue-resident memory T Cell （Trm）。特殊的是，这一记忆T细胞可以由杀手T细胞在未被抗原或者生长因子刺激的前提下生成。

随着对免疫系统解析的深入，科学家们认识到，免疫细胞包含很多不同特征和功能的亚型。而且，名单在不断扩大。近期，The Scientist杂志对其进行了整理，尽可能地列出了迄今为止所有的T细胞类型（见下表格）。但是很多科学家们并不认为这是一份完整的名单，他们认为我们对T细胞世界的了解还不足50%，知识会很快地被更新。

整理自The Scientist

1T细胞

T细胞来源于骨髓中的干细胞，这些前体细胞会在胸腺激素的诱导下分化成熟，即T细胞。每一个成熟的T细胞都有细胞表面受体（TCR，用于识别短小、非我的蛋白肽段），同时携带有糖蛋白受体：CD4或者CD8。这些受体不会与抗原肽段之间结合，而是与MHC分子结合。其中，CD4与MHC Ⅱ结合，而CD8与MHCⅠ结合（MHCⅠ受体几乎存在于所有体细胞中，包括APCs）。

当病原体进入人体并损害组织器官时，它会引发炎症反应，从而获得抗原呈递细胞（APCs）的关注，这一类细胞会利用表面表达的组织相容性复合体（MHC II）监测环境。一旦APCs检测到抗原，这类细胞会转移至脾脏和淋巴结，在这里会有初始T细胞以及其他类型的T细胞“整装待阵”。

在二级淋巴器官中，APCs通过MHC Ⅱ呈递给CD4+T细胞，从而刺激T细胞分化成应对不同抗原刺激的辅助T细胞（Th）。其中，滤泡辅助性T细胞（Tfh）会进一步活化B细胞，促使其生成对抗抗原的特定抗体。初始CD8+T细胞同样也会通过MHCⅠ受体与APCs互作，进一步分化成细胞毒性T细胞（CTLs），也被称为“杀手T细胞”，对抗受感染的细胞。

无论是CD8+杀手细胞还是CD4+辅助细胞，一旦被激活，都会转移至受感染的阻止。辅助T细胞会分泌细胞因子及其他分子用于集结其他免疫细胞，例如中性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞，共同对抗感染。同时，CD8+T细胞会与被感染的靶细胞结合，释放含有穿孔素的囊泡（用于穿刺靶细胞）和颗粒酶（诱导靶细胞凋亡）

一旦感染受到控制，大多数新激活的T细胞会死亡，其中有一些将作为记忆细胞而存活下来，它们负责对抗相同抗原的下一次入侵。单纯激活初始T细胞引发免疫防御需要一个多星期的时间，而记忆T细胞应对二次感染只需要数小时。

记忆T细胞种类繁多，根据其巡逻的区域分类：效应记忆T细胞负责在整个组织和血液中循环，应对外来抗原的重复入侵。而CD4+细胞则行使辅助作用，CD8+细胞发挥毒性功能。组织驻留记忆T细胞功能类似，但是仅仅存在于感染曾发生过的位置，不参与全身循环。中枢性记忆细胞则在整个身体内“巡逻”，更注重于自我更新能力，而不是对抗病原体。

2T细胞疗法

随着对T细胞亚型的分类、功能研究的深入，科学家们开始利用T细胞治疗疾病，特别是癌症，例如过继T细胞转移免疫疗法（ACT）——研究人员在体外扩增患者识别肿瘤组织的T细胞，然后将这些T细胞再或数值患者体内，用于癌症治疗。

除了回输T细胞之外，科学家们还希望能够改造T细胞。这一思路促成了CAR-T疗法的热潮。它是指从患者体内分离出T细胞，在体外对T细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”——嵌合抗原受体（CAR）后，再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增，回输到患者体内，发挥特异的抗癌作用。

今年7月，FDA肿瘤药物咨询委员会以10：0的投票结果一致推荐批准其CAR-T疗法CTL019用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），创下癌症免疫治疗领域的又一里程碑。据推测，CTL019有望成为全球首个获批上市的CRA-T疗法。

另一条策略是锁定肿瘤表面特有的新抗原（neoantigens）。这一疗法最大的益处在于它不会伤害健康的细胞。考虑到新抗原（neoantigens）特定存在于癌细胞表面，所以靶向这一类抗原的T细胞疗法会相对更安全、副作用更小。